□本报记者 董彤 纪天伟 文/摄
　　东北严寒天气与心血管系统疾病发生密切相关。哈尔滨医科大学寒地心血管病全国重点实验室立足地域特点，长期深耕心血管疾病防治研究，构建“预防—诊断—治疗—康复”全链条研究模式，为降低国民疾病负担，促进心血管疾病康复带来新希望。
　　深耕心血管病防治
　　科研捷报频传
　　日前，记者走进了哈尔滨医科大学药学院，在五楼的寒地心血管病全国重点实验室里，先进实验仪器的嗡鸣、移液器的吸放声交织在一起。科研人员们身着白服正在专心做着实验，他们或紧盯显微镜下的细胞形态，或俯身记录实验数据，每个人的脸上都透着专注，一派紧张有序的忙碌景象。此时，中国工程院院士杨宝峰正在实验室与科研人员交流课题进展。
　　杨宝峰院士抽出时间接受了记者采访，谈及团队2025年在寒地心血管疾病研究领域取得的丰硕成果，他语气恳切地说，“成绩的取得，离不开团队日复一日的坚守和攻关。”他向记者介绍，哈医大寒地心血管病实验室是国家级重点实验室，研究方向主要聚焦于心血管、代谢、呼吸、肿瘤等重大慢病防治关键领域，团队整合药理学、分子生物学、临床医学与生物信息学等多学科交叉技术手段，构建“基础—临床—产业”全链条研究模式，攻坚疾病发病机制、精准干预及药物研发等核心难题。取得的成果不仅为心血管疾病治疗提供了全新理念与方向，更在药物研发领域开辟了新路径，“当成果实现转化，将对心血管疾病的治疗与康复产生重大而深远的意义。”
　　据介绍，2025年团队科研捷报频传，牵头斩获多项国家级重大科研项目，跨学科团队建设与基础研究水平同步跃升。团队一举获批“四大慢病”防治研究国家科技重大专项2项、国家自然科学基金8项、国家中医药多学科交叉创新团队项目1项，研究经费累计1.5亿元。在杨宝峰院士的带领和指导下，团队成员吕延杰教授、许超千教授、张勇教授、潘振伟教授、蔡本志教授、梁海海教授、杜伟杰教授、张妍教授、张莹教授、张明宇教授等一批科研骨干在心血管、肿瘤等重大慢性疾病研究领域连续取得新突破，先后在European Heart Journal、Circulation Research、European Respiratory Journal、Acta Pharmaceutica Sinica B等国际权威学术期刊发表SCI论文70余篇，为全面解析寒地心血管疾病发病机制、研发新型特异性治疗药物、构建精准防控干预体系提供了重要理论支撑。
　　找到血管衰老
　　关键调控分子
　　在血管衰老机制研究领域，团队首次发现甲基转移酶METTL14在衰老血管中高度活跃，可通过增加TLR4 mRNA的m6A修饰增强其稳定性，诱发炎症反应和血管硬化。进一步研究证实，敲除METTL14可显著延缓血管衰老。临床样本分析显示，METTL14与TLR4水平均与动脉硬化程度呈正相关，该发现将为血管衰老研究提供全新理论依据与干预策略。
　　发现心肌纤维化
　　调控的“上游闸门”
　　心肌纤维化是心力衰竭的重要诱因，团队发现RNA结合蛋白RBMS1是调控纤维化的“上游闸门”，其在衰竭心脏中异常升高，通过调控基因可变剪接激活致病信号通路。基因敲除实验及临床药物筛选表明，去甲替林等药物可有效抑制RBMS1功能，显著改善心功能。此外，团队还发现环状RNA-CELF1可通过形成“CELF1/circ-CELF1/BRPF3/KAT7”正反馈回路持续加剧纤维化。以上研究为心肌纤维化的靶向治疗提供了全新靶点。
　　发现心肌肥厚
　　关键“分子开关”
　　在病理性心肌肥厚研究中，团队首次发现E3泛素连接酶接头蛋白SPOP是调控心肌肥厚的关键“分子开关”。在心肌细胞中特异性过表达SPOP会诱发心肌肥厚及纤维化，而敲低或使用小分子抑制剂I-6lc抑制SPOP则能显著改善心脏功能。研究发现，SPOP主要通过降解转录因子TFEB破坏细胞自噬与能量代谢，进而诱发心肌肥厚。该研究为临床肥厚型心肌病的治疗提供了全新策略。
　　发现心肌梗死
　　与心脏再生“调节器”
　　在心肌梗死研究领域，团队发现烟酰胺单核苷酸（NMN）诱导的巨噬细胞衍生外泌体释放的U2小核RNA辅助因子1（U2AF1）可通过促进血管生成改善心肌梗死小鼠的心脏功能，且该因子在心肌梗死患者中，与冠状动脉侧支血管不良显著相关。此外，团队另发现通过靶向CAND1-FBXW11-Mob1b这一全新通路，能有效清除抑制心肌增殖的“刹车蛋白”，成功激活成年哺乳动物的心脏再生潜能。该发现为心肌梗死等心脏损伤的再生修复提供了全新治疗靶点。
　　揭示肿瘤
　　与心血管病相互关联
　　在肿瘤与心血管共病机制研究领域，团队发现肥胖个体肿瘤微环境中积聚的小分子代谢物油酰肉碱（OLCarn）是连接肥胖与乳腺癌转移的“分子桥梁”，其可通过结合并激活ADCY10，经TCF-4/KIFC1信号轴增强乳腺癌细胞迁移侵袭能力，揭示了肥胖与乳腺癌转移的内在相关性。针对肿瘤与心血管病的“远端损伤”，团队发现肿瘤细胞分泌的携带microRNA-485-3p的细胞外囊泡（EVs），能够抑制心肌细胞线粒体关键调控因子PGC-1α表达，破坏电子传递链功能，加重心肌缺血再灌注损伤，从分子层面揭示了肿瘤对心血管系统的“跨界损伤”。在抗肿瘤药心脏毒性研究方面，团队发现核蛋白ALYREF通过液液相分离机制维持NARC1复合物的稳定以保护心脏，而抗肿瘤药阿霉素则会破坏ALYREF的相分离能力导致心脏功能障，该研究从全新角度揭示了阿霉素的心脏毒性机制，为抗肿瘤药的临床安全使用提供了重要参考。
　　杨宝峰院士团队取得的重要发现全面突破了心血管疾病发病机制的传统认知边界，从RNA修饰到代谢调控、从延缓细胞衰老到心脏修复，有力加速了科研成果从基础研究向临床转化的落地进程。未来，哈尔滨医科大学寒地心血管病全国重点实验室将持续聚焦重大慢性疾病领域科技前沿，充分发挥国家级科研平台优势，深耕源头创新性研究，全力推动科研成果转化应用，让科技创新真正服务于民生需求。

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