□本报记者
　　徐日明
　　近日，从没经历过“麻烦事儿”的少女洋洋（化名）遇到了麻烦，因为月经迟迟未来，她到医院后检查后连自己都懵了，因为检查结果上只有三个字：“无子宫”，后文赘加染色体核型分析结果为46XY，遗传性别为男性。“我成男孩了？”哈医大一院专家表示，临床上染色体异常的情况较为常见，但是染色体性别反转者则极为罕见。男性反转的发病率为两万分之一，而女性反转则仅为十万分之一。
　　没有“麻烦事”反而更麻烦 少女“反转”成男性
　　洋洋来到医院检查的理由很简单：无月经。早在刚上初中的时候，她就眼看着同班里的伙伴们都遇到了“麻烦事儿”，而现在已经初中毕业了，洋洋还没遇见过所谓的“麻烦事儿”。
　　哈医大一院的医院检查结果让她和家长都很吃惊，无子宫，染色体为“46，XY”，即遗传性别为男性。“可是她明明是一个女孩，男性染色体怎么就会长成女孩的样子呢？”面对洋洋的疑惑，哈医大一院产前诊断中心李淑媛医生介绍说：人类的体细胞染色体由22对常染色体和1对性染色体组成。正常男性表示为46,XY；女性为46,XX。染色体是人类的遗传物质，基因的载体。性染色体与人的性别、生长发育、智力发展、性格特征等相关联。性染色体的数目及结构异常，会产生一系列异常的表现。正常性别决定和分化是一个由多个基因多种因素共同决定的过程。
　　两年仅遇五位患者 女性发病率为十万分之一
　　记者了解到，近两年来在哈医大一院产前诊断中心就诊患者中，这样的性反转患者仅有五例：社会性别男性，遗传性别为女性“46,XX”者两例；社会性别女性，遗传性别为男性“46,XY”者3例。据相关研究统计，“46,XX”男性性反转综合症在男性新生儿中的发病率约为1/20000至1/25000,而“46,XY”女性性发育异常综合症的发病率约为1/100000。
　　据医生介绍，人类的性别发育，必须要确定三种性别：染色体性别、性腺性别、表型性别。人类这三种性别的决定与划分是以细胞生物学和分子遗传学为基础的，是相互独立而又紧密相关的演变过程。每一个独立的性别分化阶段都会受到各阶段特异的因子的严格调控，并且按照规律循序渐进。
　　具体来说，第一阶段是遗传或染色体性别的确定，这个阶段始于精卵融合。第二阶段是由染色体性别转变成性腺性别。第三阶段是表型性别的决定，是由生殖管道和外生殖器的分化完成而决定的。在正常情况之下，上述三种性别应该是完全一致的。但是，在人类性别发育的复杂过程中，一旦任何环节出现一点异常，均有可能产生深刻的影响，甚至导致性发育异常。
　　异常性腺易生肿瘤 生育仍是难题
　　“虽然性反转综合症的发病率很低，但是对于一个百万人口的大城市来说，也会形成一个特殊的人群。但由于这类患者的临床特征具有较大的异质性，给临床诊断带来一定困难，以及对他们生活现状的回访没有得到有效的数据资料。”李淑媛说。
　　据介绍，对于“46，XX”男性性反转综合征目前无特殊疗法，患者生育仍是一个难题，该问题对于女性来说仍然是存在的。“46，XY”女性性发育异常综合症患者青春期缺乏女性第二性征发育，无子宫、宫颈，性腺为发育不良的睾丸或条索状组织，其遗传背景复杂，与多种遗传因素相关。
　　李淑媛表示，对于“46，XY”单纯性腺发育不全患者，因其一般以女性身份生活，因此主张给予性激素替代治疗，以促进第二性征发育或月经来潮，维持女性特征。因异常性腺极易发生肿瘤，建议进行性腺切除术，对于先天性无子宫的患者目前无较好治疗方案，曾有专家提出过子宫移植的方案，但是可操作性并不强。
　　特殊人群数据显示 千人中染色体异常者约9%
　　记者通过查阅哈医大一院产前诊断中心数据发现，该中心2019年和2020年连续两年的应检人员均在千人以上，而出现染色体异常的人约占8%-9%。李淑媛医生表示，凡是来检查的人均为特殊人群。
　　所谓的特殊人群，即为高龄产妇、生产过畸形儿的产妇、不能生育的男性以及月经严重推迟等，在通过提取羊水代替胎儿本身进行检查时，发现有相当一部分胎儿的染色体结构、排序是有问题的。人体的23对染色体每一条都是与智力挂钩的，而任何一条染色体出现变异的时候，胎儿就会出现智力方面的损害，也可能出现生长受限、发育异常甚至夭折。
　　“然而能及时进行产前诊断的并不是全部孕妇，且一部分孕妇在得到了‘终止妊娠’的建议后仍然没有听从，这不能不说是一种遗憾。”李淑媛说。